Skip to content

Wieloskładnikowe skierowane przeciw receptorowi immunologicznemu specyficzne dla układu immunologicznego supresyjne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego przez nowy produkt białkowy syntetycznego genu

2 miesiące ago

587 words

Ogólnoustrojowe podawanie antygenu / peptydu dla tolerancji komórek T obwodowych było od dawna badane jako potencjalne podejście do terapii chorób autoimmunologicznych. Wielokrotne reaktywności limfocytów T antymeliny prawdopodobnie związane ze stwardnieniem rozsianym (MS) narzucają poważne trudności w opracowaniu takiego specyficznego immunologicznie podejścia terapeutycznego do choroby, ponieważ celowanie komórek T swoistych dla pojedynczego autoantygenu / epitopu jest mało prawdopodobne, aby było wystarczająco skuteczne. Poniżej przedstawiamy badania pilotażowe dotyczące możliwości jednoczesnego hamowania wielu potencjalnie patogennych reaktywności komórek T antimyelin poprzez tolerancyjne podawanie sztucznego multiantigen / multiekropy. białko. Syntetyczny gen skonstruowano w celu kodowania wybranych istotnych dla choroby epitopów podstawowego białka mieliny (MBP), białka proteolipidu (PLP) i glikoproteiny oligodendrocytów mieliny (MOG). Produkt białkowy, hmTAP (syntetyczny ludzki białko autoantygenu), był odpowiednio przetwarzany pod kątem prezentacji antygenowej odpowiednich integralnych epitopów in vitro i in vivo. Ogólnoustrojowe podawanie hmTAP nie tylko hamowało i leczono eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE) zapoczątkowane przez autoreaktywność epitopu PLP, ale także znosiło złożony EAE przenoszony przez wieloswoiste komórki linii T reaktywne przeciwko encefalitogennym epitopom MBP, PLP i MOG. Dane te wskazują, że terapia ukierunkowana na multiantigen / multichpitope złożonych chorób autoimmunologicznych jest skuteczna i może być mediowana przez produkt białkowy specjalnie zaprojektowanego syntetycznego genu. Wprowadzenie Stwardnienie rozsiane (SM), choroba zapalna ośrodkowego układu nerwowego, charakteryzująca się zaburzeniami neurologicznymi w różnym stopniu, wynika z demielinizacji, która prawdopodobnie wynika z odpowiedzi autoimmunologicznej przeciwko mielinie. Uważa się, że wiele białek mielinowych OUN jest potencjalnymi pierwszorzędowymi antygenami docelowymi w MS na podstawie ich zdolności do indukowania eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) i wykrywania autoreaktywności wobec tych antygenów u pacjentów z SM (przegląd w pozycjach 1, 2; 3. 7). Wśród nich szeroko badano mielinowe białko mielinowe (MBP), białko proteolipidowe (PLP) i glikolinę mielinową oligodendrocytów (MOG) (przegląd w pozycjach 1, 2). Oprócz pierwotnych chorobotwórczych autoreaktywności zaangażowanych w inicjację choroby, mogą pojawić się neoautropory aktywności w wyniku wewnątrz- lub międzycząsteczkowego rozprzestrzeniania się autoimmunizacji podczas przewlekłego EAE (8. 13) i, jak ostatnio sugerowano, mogą być również związane z chorobą progresja w SM (13, 14). Taka potencjalna mnogość autoreaktywności przeciwmielinowych narzuca poważne trudności w opracowywaniu specyficznych antygenowo środków terapeutycznych dla MS, nie tylko ze względu na możliwość, że pierwotny antygen docelowy i / lub pojawiające się neoreaktywności mogą różnić się u różnych pacjentów, ale także dlatego, że potencjalnie patogenne. Autoreaktywności kilku antygenów mielinowych mogą wystąpić jednocześnie u każdego pacjenta. Kilka badań w EAE silnie sugeruje, że neutralizujące komórki T specyficzne dla jednego epitopu mogą nie być wystarczająco skutecznym podejściem terapeutycznym dla choroby związanej z wieloma chorobotwórczymi autoreaktywnościami. Tak więc, w przewlekłym EAE indukowanym u myszy SJL / J z całym PLP, tolerancja z głównym peptydem encefalitogennym, PLP139-151, znosiła pierwszą fazę ostrą, ale nie kolejne nawroty związane z rozprzestrzenianiem się autoimmunizacji (11). Nasilenie kliniczne EAE indukowane u myszy (PL / J × SJL / J) F1 z kombinacją MBP i MOG można znacznie zmniejszyć poprzez tolerancyjne podawanie kombinacji immunodominujących encefalitogennych epitopów w MBP Ac1-11 i MOG41-60 ( 15). Przeciwnie, MBPAc1-11, który hamuje indukowany przez MBP EAE u tych myszy F1, nie wywierał wpływu na EAE indukowany MOG i marginalny efekt terapeutyczny na EAE wywołany kombinacją MBP / MOG (15), obserwacja najprawdopodobniej związana z swoisty efekt supresyjny na komórki T reagujące na MBP
[więcej w: zespół pradera williego, olx kościan, zapalenie okostnej objawy ]

0 thoughts on “Wieloskładnikowe skierowane przeciw receptorowi immunologicznemu specyficzne dla układu immunologicznego supresyjne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego przez nowy produkt białkowy syntetycznego genu”