Skip to content

sanatorium wieliczka nfz

3 miesiące ago

17 words

Nietraktowane myszy Tg-MYOCY437H wykazały około 33,5% zmniejszenie amplitudy PERG, czemu zapobiegało traktowanie PBA (P <0,03; Figura 6C). Ustaliliśmy również, czy PBA zapobiega degeneracji neuronów u myszy Tg-MYOCY437H. Myszy Tg-MYOCY437H straciły 20,8% swoich aksonów RGC w porównaniu z myszami WT. Leczenie PBA w znacznym stopniu zapobiegało zwyrodnieniu nerwu wzrokowego (P <0,005, Figura 6D). Odkrycia te wskazują, że terapia PBA zapobiega fenotypowi jaskry u myszy Tg-MYOCY437H. PBA promuje przemyt i wydzielanie zmutowanego MYOC. Następnie próbowaliśmy ustalić, jak PBA chroni przed jaskrą u myszy Tg-MYOCY437H. Ponieważ mutacje w MYOC hamują jego wydzielanie (17), badaliśmy, czy terapia PBA nasila wydzielanie MYOC. Leczenie PBA zwiększyło wydzielanie zmutowanego MYOC o 15% w hodowanych komórkach TM, a także w cieczy wodnistej myszy Tg-MYOCY437H (Figura 7, A i B). Badania kolokalizacji MYOC ze znacznikiem ER KDEL ujawniły, że PBA nie zmienia lokalizacji WT MYOC (Suplementowa Figura 13A). Jednakże, zgodnie ze zwiększonym wydzielaniem zmutowanej myociliny, akumulacja zmutowanego MYOC w ER była zmniejszona przez traktowanie PBA (Figura 7C). Analiza Western blot wykazała, że zmutowany MYOC tworzy agregaty w komórkach TM i że traktowanie PBA zmniejsza te agregaty (dodatkowa Figura 13B). Traktowanie PBA hodowanych komórek TM eksprymujących zmutowany MYOC również znacząco zmniejszało utratę komórek TM w porównaniu z komórkami TM wyrażającymi WT MYOC (Figura 7D). Wewnątrzkomórkowe poziomy MYOC i markery stresu ER Grp78, Grp94, pelF-2a, aktywny Atf-6y i Chop były znacząco zmniejszone pod kątem irydowo-nerkowym myszy Tg-MYOCY437H traktowanych PBA w porównaniu z nieleczonymi myszami (Figura 7E i dodatkowa Figura 14). ). Tak więc, PBA zapobiega jaskrze, promując wydzielanie myocilin i zubożając wewnątrzkomórkowy mutant MYOC i zmniejszając stres ER związany ze zmutowanym MYOC. Figura 7PBA promuje przemyt i wydzielanie zmutowanego MYOC, zmniejszając w ten sposób stres ER in vitro i in vivo. Wydzielanie MYOC w pożywce (A) lub (B) cieczy wodnistej wykrywano metodą Western blotting, jak pokazano na górnym panelu i analizowano za pomocą analizy densytometrycznej, jak pokazano w dolnym panelu (n = 4 WT, 6 nietraktowanych Tg-MYOCY437H). i 8 myszy Tg-MYOCY437H traktowanych PBA). Dla wydzielania miociliny w cieczy wodnistej, próbki były na tym samym żelu, ale uporządkowane w przedstawionej kolejności. Wpływ PBA na kolokalizację MYOC z markerem ER przeprowadzono przy użyciu barwienia immunologicznego i obrazowania konfokalnego (C). Pręty skali: 20 m. Leczenie PBA uratowało utratę komórek TM z powodu zmutowanego MYOC (n = 3) (D). Analiza densytometryczna markerów stresu ER w lizatach tkankowych kąta przesączania nerwu nietraktowanych i leczonych myszy Tg-MYOCY437H (n = 3) (E). * P <0,05; ** P <0,005; *** P <0,0005 w porównaniu do nietraktowanej Tg-MYOCY437H. Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. Naprężenie ER jest indukowane w fibroblastach od pacjenta z mutacją Y437HMYOC. Aby określić, czy stres ER jest indukowany u pacjentów z JPOK z mutacją Y437HMYOC, wykorzystaliśmy fibroblasty skóry od pacjenta z JPOK z mutacją Y437HMYOC i porównywano markery stresu ER z dopasowanymi wiekiem kontrolnymi fibroblastami. Analiza Western blot wykazała, że fibroblasty od pacjenta z mutacją Y437HMYOC indukowały markery stresu ER, w tym zwiększone ATF-a GRP78, GRP94, ufosforylowane elf-2 (3, i indukcję CHOP w porównaniu z fibroblastami kontrolnymi dobranymi wiekiem (Figura 8). Ponadto, fibroblasty uzyskane od pacjenta POAG z mutacją MYOC wykazują podobne poziomy miociliny w porównaniu ze zwykłymi fibroblastami. Dane te wskazują, że prawidłowe poziomy zmutowanej myociliny powodują stres u ludzi. Rycina 8ER indukuje stres w fibroblastach od pacjenta POAG z mutacją Y437HMYOC. Pierwotne fibroblasty od pacjenta z JPOK z mutacją Y437HMYOC i fibroblastami kontrolnymi dobranymi wiekiem badano pod kątem markerów stresu ER za pomocą analizy Western blot. Dyskusja Jaskra jest złożoną chorobą, na którą wydaje się mieć wpływ wiele czynników genetycznych i środowiskowych [podobne: zakrzepica nóg, zespół aspergera test, zapalenie przyzębia ]

0 thoughts on “sanatorium wieliczka nfz”