Skip to content

pulmonolog tarnowo podgórne

2 miesiące ago

667 words

Najpierw powtórzyliśmy wcześniejsze odkrycia, pokazujące, że transport A (40 przez BBB myszy AD odbywa się za pośrednictwem RAGE. Wykazaliśmy, że przeciwciało swoiste wobec RAGE, które nie przekracza BBB, blokuje transport A (40 przez BBB przez hamowanie RAGE po stronie światła śródbłonka mózgu w przeciwieństwie do nieimmunologicznej (NI) IgG (Figura 3A). SRAGE zatajał krążące A. i zlikwidowano jego transport do mózgu (dane niepokazane), jak podano (10). Następnie wykazaliśmy, że zarówno FPS2, jak i FPS-ZM1 hamują napływ A40A za pośrednictwem RAGE w poprzek BBB u 15- do 17-miesięcznych myszy APPsw / 0 odpowiednio o 93% i 97% (Figura 3A), dostarczając dowodów że leki te blokują RAGE po stronie światła BBB w mózgu in vivo. Następnie zaprojektowaliśmy ostry eksperyment, w którym FPS-ZM1 był wstępnie inkubowany z sRAGE lub sLRP przed infuzją do krążenia mózgowego 15 do 17-miesięcznych myszy APPsw / 0. Badanie to wykazało, że preinkubacja FPS-ZM1 z SRAGE, ale nie z sLRP, znosi działanie leku na A. transport (Figura 3A), wskazując, że wiązanie FPS-ZM1 do SRAGE przed infuzją znosi wpływ leku na napływ Ap40 do mózgu in vivo. Dane te są zgodne z danymi in vitro przedstawiającymi wiązanie FPS-ZM1 do SRAGE (Figura 2, A i C), ale nie do unieruchomionego sLRP (Figura 2D). Figura 3FPS-ZM1 i blok FPS2, w którym pośredniczy RAGE A. Transport BBB, A. patologia i wynik czynnościowy u starych myszy APPsw / 0. (A) Napływ krążących 125I-Ay40 (1,5 nM) przez BBB u 15 do 17-miesięcznych myszy APPsw / 0 zi bez przeciwciała anty-RAGE (40 .g / ml), NI IgG (40 yg / ml), FPS2 (200 nM) lub FPS-ZM1 (200 nM) osobno lub po inkubacji wstępnej z sRAGE lub sLRP. Wartości są średnie. SEM; n = 4. 6 myszy na grupę. (B i C) Wykrywanie FPS-ZM1 w mózgu 15-miesięcznych myszy APPsw / 0 5 minut po podaniu IV. FPS-ZM1 znaleziono we frakcji mózgowej RAGE-IP (B), ale nie w mózgu zubożonym w RAGE (C). Przedstawiono reprezentatywne wyniki z 6 eksperymentów. (D i E) Poziomy A40 (D) i A (42 (E) w korze mózgowej i hipokampie. (F) Osadowe złogi amyloidowe tioflawiny S-3 w mózgu (po lewej) i oznaczenie ilościowe powierzchni S-dodatniej tioflawiny w korze mózgowej i hipokampie (po prawej). Pasek skali: 350 .m. (G. J) Odpowiedź CBF na stymulację wąsami (G), NOL (H), NOR (I) i aktywną odpowiedź operacyjną (J) u 15-miesięcznych myszy APPsw / 0 traktowanych zaróbką, FPS2 lub FPS- ZM1 na 2 miesiące. Nietransgeniczne kontrole z miotu (szare kolumny) pokazano w panelach G. J. Wartości są średnie. SEM. n = 4. 6 myszy na grupę. Aby sprawdzić, czy FPS-ZM1 może zahamować napływ do mózgu przez BBB z Ap42, przeprowadziliśmy eksperyment, jak na Figurze 3A, infuzji Ap42 do krążenia mózgowego myszy APP / O stosując technikę perfuzji mózgu (43). Dane te pokazały, że FSP-ZM1 blokuje dopływ AUC42 do mózgu do poziomu mniej więcej równoważnego hamowaniu FPS-ZM1 napływu Ap40 (Suplementowa Figura 6), zgodnie z obserwacjami, że RAGE pośredniczy w napływach zarówno Ap40 i A. 42 do mózgu (10). FPS-ZM1 wiąże się in vivo z RAGE w mózgach myszy APPw / O. Ponieważ FPS-ZM1 gromadzi się w mózgu po przekroczeniu BBB (Tabela 1), następnie ustaliliśmy, czy ten lek wiąże się z RAGE w mózgu in vivo, a zatem może działać, aby zablokować działania RAGE w mózgu, jak pokazano w wielu komórkach i komórkach oparte na testach i na BBB in vivo. Nasze dane pokazują, że po przejściu przez BBB, FPS-ZM1 wiąże się wyłącznie z RAGE w mózgu, co wykazano przez współ-IP FPS-ZM1 z RAGE z mózgów 15-miesięcznych myszy APPsw / 0, mianowicie FPS-ZM1 był znaleziono tylko w frakcji RAGE-IP z mózgu po podaniu ogólnoustrojowym (Figura 3B). Pokazujemy również, że po podaniu ogólnoustrojowym FPS-ZM1 był niewykrywalny we frakcji mózgowej zubożonej w RAGE (Figura 3C), która zawiera inne A. receptory, takie jak niezbędne A. receptor nabłonka naczyniowego LRP (9)
[podobne: ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze, zapalenie nerwu twarzowego, zespol retta ]

0 thoughts on “pulmonolog tarnowo podgórne”

  1. Moja corka2latka ma wraz zapalenie oskrzeli czy podczas tej choroby można ją kąpać