Skip to content

przychodnie specjalistyczne sosnowiec

3 miesiące ago

78 words

Przeprowadziliśmy testy CTL, aby scharakteryzować prezentację E7 MHC klasy E w DC, które objęły egzogenne białko. Modelowano to za pomocą pulsujących DC za pomocą lizatów komórkowych o wielkości 293Db, komórki Kb transfekowane różnymi konstruktami DNA. Jak pokazano na Figurze 3b, DC pulsowane lizatami 293Db, komórki KB transfekowane DNA CRT / E7 generują znacznie wyższy procent specyficznej lizy niż naiwne DC lub DC pulsowane lizatami 293Db, komórki KB transfekowane innymi konstruktami DNA (Fig. P <0,001). Wyniki te wskazywały, że połączenie CRT z E7 może zwiększać prezentację E7 w MHC klasy I przez DC, gdy antygen podaje się egzogennie. Szczepienie DNA CRT / E7 zwiększa ochronę nowotworu u myszy poddanych prowokacji komórkami nowotworowymi wykazującymi ekspresję E7. Aby określić, czy obserwowane wzmocnienie w odpowiedzi na zależną od E7 zależną od komórek T CD8 +, translację do znaczącego działania przeciwnowotworowego specyficznego dla E7, przeprowadziliśmy eksperyment zabezpieczania in vivo nowotworu przy użyciu wcześniej scharakteryzowanego modelu guza z ekspresją E7, TC-1 (22). . Jak pokazano na Figurze 4a, 100% myszy otrzymujących szczepienie DNA CRT / E7 pozostawało wolne od guza 60 dni po prowokacji TC-1. Przeciwnie, wszystkie nieszczepione myszy i myszy otrzymujące plazmid bez wstawki, CRT lub DNA E7 rozwinęły nowotwory w ciągu 15 dni po prowokacji nowotworowej. Ponadto, myszy zaszczepione DNA kodującym E7 połączonym z nieistotnym białkiem, takim jak GFP, nie wykazywały znaczącego działania przeciwnowotworowego (dane nie pokazane). Nasze wyniki wskazują również, że fuzja CRT z E7 była wymagana dla odporności przeciwnowotworowej, ponieważ CRT zmieszane z E7 (DNA CRT + E7) nie generowało znaczącego wzmocnienia odporności przeciwnowotworowej. Figura 4 Doświadczenia z ochroną nowotworu in vivo u myszy zaszczepionych różnymi szczepionkami DNA i eksperymentami zubożania Ab w in vivo u myszy zaszczepionych CRT / E7. (a) Myszy immunizowano różnymi szczepionkami DNA i poddawano prowokacji, jak opisano w Metodach, w celu oceny działania przeciwnowotworowego generowanego przez każdą szczepionkę DNA. (b) Myszy immunizowano DNA CRT / E7 i poddawano prowokacji komórkami nowotworowymi TC-1 w celu określenia wpływu podzbiorów limfocytów na siłę szczepionki DNA CRT / E7. Deplecje CD4, CD8 i NK1.1 zapoczątkowano tydzień przed prowokacją nowotworem i trwały 40 dni po prowokacji nowotworowej. Dane z pokazanych tutaj eksperymentów zubożania Ab pochodzą z jednego reprezentatywnego eksperymentu z dwóch wykonanych doświadczeń. Komórki T CD8 +, ale nie komórki T CD4 + lub komórki NK są niezbędne dla efektu przeciwnowotworowego generowanego przez DNA CRT / E7. Aby określić podzbiór limfocytów ważnych dla działania przeciwnowotworowego, przeprowadziliśmy eksperymenty zubożania w głąb in vivo (22). Jak pokazano na Figurze 4b, wszystkie naiwne myszy i wszystkie myszy pozbawione komórek T CD8 + rosły guzy w ciągu 15 dni po prowokacji guza. Przeciwnie, wszystkie niedokonane myszy i wszystkie myszy pozbawione komórek T CD4 + lub komórek NK1.1 pozostawały wolne od guza 60 dni po prowokacji nowotworowej. Te wyniki sugerują, że limfocyty T CD8 + są ważne dla odporności przeciwnowotworowej generowanej przez szczepionkę DNA CRT / E7. Leczenie CRT / E7 prowadzi do znacznego zmniejszenia guzków guzów płucnych u myszy C57BL / 6. Potencjał terapeutyczny każdej szczepionki oceniano przeprowadzając eksperyment leczenia nowotworu in vivo, stosując wcześniej opisany model rozprzestrzeniania się krwiopłucnej płuc (23). Jak pokazano na Figurze 5a, myszy C57BL / 6 traktowane DNA CRT / E7 wykazywały najniższą średnią liczbę guzków guzów płucnych (0,2. 0,4), znacząco niższe niż myszy traktowane DNA CRT (9,8. 2,3) lub DNA E7 typu dzikiego. (51,4-3,7) (jednoczynnikowa ANOVA, P <0,001). Dane te wskazują, że DNA CRT / E7 generuje najsilniejsze działanie przeciwnowotworowe w porównaniu z konstruktami DNA CRT lub dzikiego typu E7 w modelu hematogenicznego rozprzestrzeniania się płuc. [hasła pokrewne: zapalenie okostnej objawy, zakrzepica leczenie, zespół lyncha ]

0 thoughts on “przychodnie specjalistyczne sosnowiec”