Skip to content

przychodnia jaskółcza gdańsk ginekolog

2 miesiące ago

661 words

Odpowiednio, potencjalny ochronny i / lub leczniczy wpływ podawanego toleratywnie hmTAP badano na EAE pasywnie przenoszonym przez aktywowane komórki T linii aktywowanej PLP139-151. Naiwne myszy SJL / J wstrzyknięto dożylnie specyficzne względem linii komórki T PLP139-151. Od dnia 0 do dnia 4 myszy otrzymywały pojedynczą dzienną dawkę dożylnie samym hmTAP lub PBS (Figura 4a). Podczas gdy cztery kontrolne myszy z wstrzykniętymi PBS rozwinęły bardzo ciężką chorobę, z której wszystkie zmarły w ciągu 9 dni po przeniesieniu komórek T, tolerancyjne podawanie hmTAP było wyjątkowo skuteczne w zapobieganiu rozwojowi choroby po kolei w adopcyjnym przenoszeniu za pomocą komórek T specyficznych wobec PLP139-151a. (Figura 4a). Podobnie, gdy leczenie hmTAP rozpoczęto przy oczekiwanym początku choroby, myszy leczone hmTAP cierpiały tylko na łagodną chorobę, z której w pełni wyzdrowiały w ciągu 10-12 dni po wystąpieniu choroby (Figura 4b). Wszystkie cztery myszy, którym wstrzyknięto PBS kontrolne zmarły w ciężkim EAE w ciągu tygodnia po wystąpieniu choroby. Dane te sugerują, że hmTAP jest równie skuteczny w hamowaniu aktywności wywołującej chorobę już zaangażowanych komórek mózgu wywołujących encefalitogenię (Figura 4a), jak w hamowaniu ich rozwoju w aktywnie indukowanym EAE (Figura 3, aib) i może faktycznie zahamować trwającą chorobę, w której pośredniczą takie komórki (Figura 4b). Figura 4HmTAP tłumi i traktuje EAE przeniesiony za pomocą komórek T specyficznych względem linii PLP139-151. Naiwne myszy SJL / J wstrzyknięte dożylnie w dniu 0 5×105 aktywowanych linii komórek T specyficznych względem PLP139-151a otrzymywały codzienną iniekcję dożylną (strzałki) w przybliżeniu 100 .g hmTAP w 500. L PBS lub samym PBS (a) od dnia 0 (12 godzin po przeniesieniu komórek T) do dnia 4 w celu zahamowania EAE lub (b) od dnia 4 (przewidywany dzień wystąpienia choroby) do dnia 8 w celu leczenia EAE. Jednoczesne ukierunkowanie ukierunkowane na wiele kaspopów hamuje rozwój EAE związanego z wieloma chorobotwórczymi autoreaktywnościami. Poprzednie badania (15, 16) zasugerowały, że celowanie autoreaktywnością przeciwko pojedynczemu encefalitogennemu białku / epitopowi nie jest wystarczająco skutecznym podejściem do immunomodulacji EAE indukowanej przez dwa encefalitogenne białka / epitopy. W celu zbadania wykonalności i skuteczności ukierunkowania na multinpitope jako podejścia do immunomodulacji EAE związanego z wieloma pierwszorzędowymi patogennymi autoreaktywnościami przy użyciu pilota-jącego wielu epitopów obejmujących. hmTAP, nowy model złożonego EAE został ustanowiony w myszach F1 (C3H.SW x SJL / J). Te myszy rozwijają ciężki EAE po aktywnej immunizacji jakimkolwiek shMOG / E, shPLP215 lub rhMBP, z PLP139-151 lub MOG35-55 encefalitogennymi dla myszy rodzicielskich SJL / J i C3H.SW, odpowiednio, iz hmTAP (dane nie przedstawione) . Aby lepiej symulować sytuację w SM, gdzie zaangażowane, potencjalnie patogenne komórki T są już obecne, do indukcji choroby wybrano transfer adoptywny zamiast aktywnej immunizacji. Aby uzyskać chorobę związaną z wieloma określonymi autoreaktywnościami, myszy F1 (C3H.SW x SJL / J) przeniesiono z komórkami T linii reaktywnej względem hmTAP wybranych z komórek węzłów chłonnych izolowanych z (C3H.SW x SJL / J) myszy z ekspresją F1 z hmTAP. Jak pokazano na Figurze 5a, po czterech cyklach selekcji in vitro hmTAP komórki T linii reaktywnej względem hmTAP były wielospecyficzne, wykazując przedłużoną odpowiedź na rhMBP, shPLP215 i shMOG / E oraz ich epitopy encefalitogenne (wskaźniki stymulacji wahające się od około 10 do prawie 10). 80, Figura 5a). Adopcyjne przeniesienie tych wieloswoistych linii komórek T do syngenicznych biorców indukowało ciężki EAE (Figura 5b), najwyraźniej związane z wieloma chorobotwórczymi autoreaktywnościami. Jak pokazano na Fig. 5b, tego kompleksu EAE nie można było powstrzymać przez podawanie tolerogenne (wstrzyknięcie dootrzewnowe codziennie od dnia do dnia 9) pojedynczych peptydów reprezentujących encefalitogenne epitopy, PLP139-151 lub MOG37-52; mieszanina tych dwóch peptydów nie miała wpływu na zapadalność na chorobę, aczkolwiek zmniejszenie nasilenia choroby (Figura 5b)
[hasła pokrewne: zapalenie nerwu twarzowego, zatorowość płucna objawy, ziarnica zlosliwa ]

0 thoughts on “przychodnia jaskółcza gdańsk ginekolog”