Skip to content

pogotowie lotnicze bydgoszcz

1 miesiąc ago

658 words

Ta różnica wydaje się być spowodowana obecnością peroksyzomalnego sygnału celującego na końcu karboksylowym ludzkiego MYOC, który nie występuje w myszy Myoc. Obecność tego sygnału kieruje zmutowaną MYOC do peroksydomów, gdzie może gromadzić się i przyczyniać do stresu komórkowego. Badania hodowli komórkowych wskazują, że zmutowany MYOC jest nieprawidłowo sfałdowany i gromadzi się wewnątrzkomórkowo jako rozpuszczalne i nierozpuszczalne agregaty, któremu towarzyszy stres związany z ER (11. 13). Komórki mogą aktywować cytoochronną odpowiedź sygnałową, znaną jako rozwinięta odpowiedź białka (UPR) w odpowiedzi na stres ER (14). Aktywacja UPR poprawia nieprawidłowe fałdowanie, zapobiega translacji nieprawidłowo sfałdowanych białek i nasila degradację nieprawidłowo sfałdowanych białek. Nadmierne i utrzymujące się stresy ER mogą powodować apoptotyczną śmierć komórki w zaburzeniach neurologicznych i mogą być odpowiedzialne za dysfunkcję komórek TM przyczyniającą się do podwyższonego IOP. Celem tego badania było opracowanie mysiego transgenicznego modelu zmutowanego ludzkiego MYOC i wykorzystanie tego modelu do zbadania leżących u podstaw patogennych mechanizmów jaskry. Wyniki Zmutowana myocylina jest wyrażana w TM myszy Tg-MYOCY437H. Wytworzyliśmy transgeniczne myszy niosące mutację ludzkiego MYOC (Y437H) pod kontrolą promotora CMV (Figura i Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10,1172 / JCI58183DS1) i badali fenotypy jaskry w 86 Tg -MYOCY437H i 62 WT w miotach (Figura 2). Wybrano mutację Y437H, ponieważ wiąże się ona ze stosunkowo wczesnym pojawieniem się jaskry u ludzi. Transgen ulega ekspresji, a białko MYOC obserwuje się w kącie tęczówkowo-nerkowym i twardówki myszy Tg-MYOCY437H (Figura 1, A i B). Godne uwagi jest to, że zmutowany mRNA i białko MYOC są nieobecne w siatkówce, co jest podobne do wzoru ekspresji endogennego Myoc. Immunobarwienie dla MYOC ujawniło, że MYOC jest zwiększony i akumuluje się w TM myszy Tg-MYOCY437H w porównaniu z myszami z miotu WT (Figura 1C). Figura Zwiększona ekspresja transgenu w TM myszy Tg-MYOCY437H. Ekspresję transgeniczną (Y437H MYOC) i WT MYOC badano w 6-miesięcznych myszach WT i Tg-MYOCY437H z miotu dzikiego za pomocą (A) RT-PCR, (B) analizy Western blot i (C) barwienia immunologicznego. Produkty PCR sekwencjonowano w celu potwierdzenia obecności transgenu. Transgeny i WT MYOC były eksprymowane tylko w kącie tęczówkowo-nerkowym i twardówki myszy Tg-MYOCY437H, ale były nieobecne w siatkówce myszy WT i Tg-MYOCY437H (n = 3). Poziom białka MYOC był zwiększony pod kątem i twardówką myszy Tg-MYOCY437H w porównaniu z myszami z miotu WT. Należy zauważyć, że białko MYOC było nieobecne w lizatach siatkówki u myszy Tg-MYOCY437H i WT (n = 3). GAPDH został użyty jako kontrola obciążenia. Immunobarwienie ujawniło, że MYOC był zlokalizowany w TM i jest zwiększony u myszy Tg-MYOCY437H (dolne panele) w porównaniu z myszami z miotu WT (górne panele). TM jest pokazane strzałką. Pręty skali: 20 m. Otwarty kąt rozwidlenia i normalna morfologia struktur przedniej komory u myszy Tg-MYOCY437H (D. G). Badanie lampą szczelinową przednich komór 6-miesięcznych myszy (D) WT i myszy (E) Tg-MYOCY437H nie wykazało żadnych nieprawidłowości w tęczówce, rogówce i soczewce. Obrazy TEM kąta podniebiennego 12-miesięcznych (F) myszy Tg-MYOCY437H porównano z myszami z miotu (G) WT. Kąt tęczkowo-nerkowy jest otwarty u myszy Tg-MYOCY437H (n = 6) w porównaniu z myszami z miotu WT (n = 5). Pokazano tęczówkę, ciało rzęskowe (CB), TM i kanał Schlemma (SC). Figura 2 Fenotypy jaskry myszy Tg-MYOCY437H. (A) Podwyższone IOP u myszy Tg-MYOCY437H. IOP Tg-MYOCY437H (n = 69) i myszy z miotu WT (n = 62) mierzono w dzień iw nocy w różnym wieku. (B) Postępująca utrata RGC u myszy Tg-MYOCY437H. Średnie liczby RGC zostały policzone z wybarwienia siatkówki w całości z góry. -Ynynukleiny w Tg-MYOCY437H (n = 40) i u miotów z miotu WT (n = 30)
[patrz też: zespół tietza, zespół pradera williego, zapalenie przyzębia ]

0 thoughts on “pogotowie lotnicze bydgoszcz”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: usługi pogrzebowe warszawa[…]