Skip to content

operacja plastyczna poznań

2 miesiące ago

594 words

Ustalenia te są zgodne z wcześniejszymi raportami wykazującymi zależność A-NF-kB2. produkcja (39, 40) i zwiększenie ekspresji BACE1 za pośrednictwem RAGE (41). Można sobie wyobrazić, że FPS-ZM1 może chronić neurony przed wywołanym A (3, zależnym od RAGE stresem oksydacyjnym i uszkodzeniem mitochondriów (17, 19, 56) poprzez bezpośrednie blokowanie oddziaływania A (3 / RAGE w neuronach i / lub przez blokowanie go pośrednio przez redukcję ZA. poziomy w mózgu. FPS-ZM1 blokuje również wiązanie innych ligandów do RAGE, takich jak S100B, AGE i HMGB1, które, jak sugerowano, przyczyniają się do długotrwałego uszkodzenia tkanek za pośrednictwem RAGE w modelach cukrzycy, zaburzeniach odpornościowych / zapalnych i AD (25 ). Chociaż względny udział S100, AGE lub HMGB1 w uszkodzeniu neuronów i dysfunkcjach nerwowo-naczyniowych u myszy APPsw / 0 jest prawdopodobnie niewielki w porównaniu z A (3, blokowanie możliwych patogennych efektów tych ligandów RAGE w AD prawdopodobnie będzie dawało dodatkową korzyść w porównaniu z RAGE terapia za pomocą FPS-ZM1. Poza bezpośrednimi neuronowymi działaniami ochronnymi, FPS-ZM1 może pośrednio chronić neurony przez tłumienie indukowanej przez A (5 /AGE-RAGE aktywacji mikrogleju i zależną od NF-pB ekspresję prozapalnych cytokin pochodzących z mikrogleju, które, jak wykazano, przyczyniają się do wtórnego uszkodzenia neuronów (10). , 17). Znakomita aktywność przeciwzapalna FPS-ZM1 u myszy APPsw / 0 była prawdopodobnie związana z bezpośrednim hamowaniem RAGE w mikrogleju, co było wsparte danymi w hodowli mikrogleju, ale była również proporcjonalna do eliminacji A (3. i ładunek amyloidu. Dokładna rola mikrogleju w modelach AD i AD jest jednak złożona i może być korzystna dzięki funkcji usuwania amyloidu (57, 58) i / lub szkodliwej, biorąc pod uwagę, że mikroglej jest głównym źródłem prozapalnych cytokin, które mogą przyczyniać się do rozwoju neuronów. obrażenia (59). Podsumowując, wykazaliśmy, że FPS-ZM1, nowy inhibitor RAGE następnej generacji, oprócz tego, że jest czynnikiem A (3, może również blokować wiele mechanizmów indukowanego przez A (3 stresu komórkowego w śródbłonku mózgu wyrażającym RAGE, neurony i mikrogleju in vitro i w mózgu in vivo, które mogą bezpośrednio kontrolować dysfunkcję nerwowo-naczyniową i poznawczą. Co ważne, FPS-ZM1 działa w wieku, w którym A. akumulacja i deficyty funkcjonalne zostały mocno utrwalone na myszach APPw / O. Zwiększona ekspresja RAGE w naczyniach krwionośnych, neuronach i mikrogleju w mózgach osób dotkniętych AD wskazuje, że RAGE ma znaczenie dla patogenezy dysfunkcji nerwowo-naczyniowych i neuronalnych oraz śmierci w tej chorobie. Zatem ten inhibitor RAGE posiada potencjał translacyjny do kontrolowania postępu choroby u osób z rozpoznaniem AD, u których już rozwinęło się mózgowe A. nagromadzenia i związane z nimi deficyty neurowaskularne i poznawcze. Sugerujemy, że może on zostać opracowany w przyszłości jako środek modyfikujący chorobę u pacjentów z rozpoznaniem AD. Badanie przesiewowe pod kątem inhibitorów A (3 / RAGE komórek RAGE-CHO. Komórki CHO utrzymywano w pożywce Ham F12, uzupełnionej 10% FBS, 2 mM glutaminy, 100 U / ml penicyliny G i 0,1 mg / ml streptomycyny (Invitrogen) w 37 ° C i 5% CO2. Ludzki cDNA RAGE (prezent od Shi Du Yan, Columbia University, New York, New York, USA) sklonowano do wektora pcDNA (Invitrogen) i oczyszczono przy użyciu zestawu EndoFree Plasmid Maxi Kit (QIAGEN). Transfekcje komórek CHO za pomocą pcDNA3-RAGE przeprowadzono w 70%. 80% konfluentnych monowarstwach z lipofektaminą (Invitrogen) zgodnie z instrukcjami producenta. Komórki RAGE-CHO wykorzystano w badaniach wiązania A (3 i innych testach in vitro w ciągu 24 godzin od transfekcji. pcDNA3-GFP zastosowano jako próbną kontrolę transfekcji. Biblioteka związków. Zróżnicowana biblioteka 5000 małych związków organicznych (Albany Molecular Research) została użyta do pierwotnego ekranu
[patrz też: zatorowość płucna objawy, zespół mielodysplastyczny, zespół aspergera u dorosłych ]

0 thoughts on “operacja plastyczna poznań”