Skip to content

Odporność swoista wobec guza i antyangiogeneza generowana przez szczepionkę DNA kodującą kalretikulinę związaną z antygenem nowotworowym

2 miesiące ago

593 words

Specyficzna dla antygenu immunoterapia nowotworów i antyangiogeneza pojawiły się jako dwie atrakcyjne strategie leczenia raka. Innowacyjne podejście łączące oba mechanizmy prawdopodobnie wygeneruje najsilniejszy efekt przeciwnowotworowy. Testowaliśmy to podejście przy użyciu kalretikuliny (CRT), która wykazała zdolność do zwiększania prezentacji MHC klasy I i wykazuje działanie antyangiogenne. Zbadaliśmy powiązanie CRT z modelowym antygenem nowotworowym, ludzkim wirusem brodawczaka typu 16 (HPV-16) E7, w celu opracowania szczepionki DNA. Stwierdziliśmy, że myszy C57BL / 6 zaszczepione śródskórnie DNA CRT / E7 wykazywały dramatyczny wzrost prekursorów komórek T CD8 + swoistych dla E7 i imponujące działanie przeciwnowotworowe przeciwko nowotworom wykazującym ekspresję E7 w porównaniu z myszami szczepionymi DNA E7 typu dzikiego lub DNA CRT. Szczepienie myszy C57BL / 6 z podwójnie zubożonym CD4 / CD8 i myszy z obniżoną odpornością (BALB / c nu / nu) z DNA CRT / E7 lub DNA CRT spowodowało znaczące zmniejszenie guzków guzów płuca w porównaniu z DNA E7 dzikiego typu, co sugeruje, że antyangiogeneza może przyczyniły się do efektu przeciwnowotworowego. Badanie gęstości mikronaczyniowej w guzkach guzów płuca i test angiogenezy in vivo dodatkowo potwierdziło antyangiogenny efekt generowany przez CRT / E7 i CRT. Tak więc terapia przeciwnowotworowa z zastosowaniem CRT połączonego z antygenem nowotworowym jest obiecująca w leczeniu nowotworów poprzez łączenie immunoterapii swoistej dla antygenu i antyangiogenezy. Wprowadzenie Idealne leczenie raka powinno być w stanie wyeliminować ogólnoustrojowe nowotwory w wielu miejscach w organizmie, mając jednocześnie swoistość do rozróżniania między komórkami nowotworowymi i nienowotworowymi. Pod tym względem specyficzna antygenowi immunoterapia nowotworów i antyangiogeneza stanowią dwa atrakcyjne podejścia do leczenia raka. Aktywacja odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą antygeny T, pozwala na zabicie nowotworów związanych ze specyficznym antygenem (1, 2), podczas gdy hamowanie angiogenezy kontroluje wzrost nowotworowy przez sekwestrację komórek nowotworowych z odpowiedniego dopływu krwi (3, 4). Dlatego innowacyjne podejście, które łączy oba mechanizmy, prawdopodobnie wygeneruje najsilniejszy efekt przeciwnowotworowy. Zastosowanie kalretikuliny (CRT) stanowi wykonalne podejście do wzmacniania zależnych od nowotworu odpowiedzi immunologicznych za pośrednictwem limfocytów T i wywoływania efektu antyangiogennego. CRT to obfite białko wiążące Ca2 + o masie 46 kDa zlokalizowane w retikulum endoplazmatycznym (ER) (5). Uważa się, że CRT jest spokrewniony z rodziną białek szoku cieplnego (HSP) (6, 7). Pokazano, że białko łączy się z peptydami dostarczonymi do ER przez transportery związane z przetwarzaniem antygenu (TAP-1 i TAP-2) (8) i cząsteczki mikroglobuliny klasy I-a2 MHC, aby pomóc w prezentacji antygenu (9). Wcześniejsze badania wykazały, że CRT można kompleksować z peptydami in vitro w celu wywołania specyficznych dla peptydów odpowiedzi komórek T CD8 + poprzez podawanie egzogenne (7). Ponadto wykazano, że CRT oczyszczony z peptydu, oczyszczony z ekstraktów z guza, wywołuje efekt przeciwnowotworowy specyficzny dla guza źródłowego (7). Dane te wskazują, że szczepionki przeciwnowotworowe wykorzystujące CRT mogą potencjalnie wzmacniać odpowiedź immunologiczną specyficzną dla guza. Wzrost guza i tworzenie przerzutów zależy od istnienia odpowiedniego zaopatrzenia w krew. W miarę powiększania się nowotworów, odpowiednie zaopatrzenie w krew tkanki nowotworowej jest często zapewniane przez nowe tworzenie naczyń, proces nazywany angiogenezą. Środki lecznicze, które są ukierunkowane na unaczynienie guza, mogą zapobiegać lub opóźniać wzrost guza, a nawet sprzyjać regresji lub spoczynkowi guza (4, 10). Ostatnio doniesiono, że CRT i jego fragment białka (aa 1-180), wazostatyna, są komórkami śródbłonkowymi hamującymi wzrost guza (11, 12). Dlatego też szczepionki przeciwnowotworowe wykorzystujące CRT mogą potencjalnie wywoływać efekty przeciwnowotworowe poprzez wzmocnioną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i działanie antyangiogenne
[podobne: zapalenie okostnej objawy, zespół pradera williego, zespół aspergera test ]

0 thoughts on “Odporność swoista wobec guza i antyangiogeneza generowana przez szczepionkę DNA kodującą kalretikulinę związaną z antygenem nowotworowym”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: klinika stomatologiczna warszawa[…]