Skip to content

naturalna terapia

2 miesiące ago

626 words

Wewnątrzkomórkowa akumulacja miociliny indukuje stres ER w TM myszy Tg-MYOCY437H. W celu złagodzenia stresu ER komórki TM aktywują cytoprotekcyjny UPR, jak pokazano przez fosforylację i aktywację czujników stresu ER, jak również dalszych szlaków sygnałowych, w tym zwiększonych kluczowych chaperonów ER. Niepowodzenie w przewlekłym i trwałym stresie ER może prowadzić do utraty / dysfunkcji TM, co jest związane z indukcją apoptotycznego czynnika transkrypcyjnego wywołanego przez ER Czopowanie i aktywacja kaspazy specyficznej dla ER 12. Obserwowaliśmy utratę komórek TM u 12-miesięcznych Myszy Tg-MYOCY437H. Co interesujące, 3-miesięczne myszy Tg-MYOCY437H mają normalną liczbę komórek TM w porównaniu z myszami z miotu WT. Ponadto w pierwotnych komórkach TM ekspresja zmutowanej myociliny prowadzi do śmierci komórki. Indukowanie sygnałów śmierci komórkowej inicjowanych przez stres ER, w tym posiekanie i aktywowana kaspaza 12, sugeruje udział stresu ER w utracie TM. Warto zauważyć, że starsze myszy Tg-MYOCY437H tracą tylko 30% TM i PBA zmniejsza IOP 12-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H o 3,5 mmHg w porównaniu z 5,5 mmHg u 4-miesięcznych myszy. Na podstawie tych danych możliwe jest, że podwyższone IOP w połączeniu z przewlekłym stresem ER są związane z utratą komórek TM obserwowaną u starszych myszy. Przyszłe badania będą miały na celu dalsze zrozumienie przyczyny utraty TM u myszy Tg-MYOCY437H. Odkrycia te wskazują, że zmutowana miocylina indukuje przewlekły stres ER, który może prowadzić do dysfunkcji i / lub utraty komórek TM u myszy Tg-MYOCY437H, podnosząc w ten sposób IOP. Zgodnie z tymi ustaleniami indukcja chemiczna stresu ER przy użyciu tunikamycyny znacząco podwyższyła IOP u normalnych myszy C57BL / 6J. Nadekspresja białek może prowadzić do indukcji stresu ER. Dlatego możliwe jest, że nadekspresja myociliny pod kontrolą promotora CMV u myszy Tg-MYOCY437H może prowadzić do stresu ER i podwyższenia IOP. Kiedy WT i Y437H ludzka myocylina ulegały nadmiernej ekspresji na porównywalnych poziomach w TM normalnych myszy, tylko zmutowane myszy wykazywały podwyższenie IOP i śmierć komórek RGC, co wskazuje, że tylko zmutowana ekspresja miocyliny prowadzi do jaskry. Dane te są zgodne z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi przez Sheparda i wsp., Które wykazały, że przejściowa nadekspresja ludzkiego MY40 Y437H podnosi IOP u myszy w porównaniu z ludzką myocyliną WT (10). Co więcej, nasze dane wskazują, że stres ER jest indukowany przed podniesieniem IOP w oparciu o następujące obserwacje. Po pierwsze myszy, którym wstrzyknięto adenowirusa niosącego mutanty Y437H lub G364V ludzkiej myocyliny, nie wykazywały podwyższonego IOP 24 godziny po wstrzyknięciu. Jednakże analiza Western blot tkanek kąta podniebiennego od tych myszy pokazuje, że mutanty Y437H lub G364V ludzkiej myocyliny indukują stres ER (Figura 3E). Po drugie, myszy, którym wstrzyknięto tunikamycynę, indukują stres ER w 24 godziny po iniekcji, ale nie podnoszą IOP (Figura 5B). Po trzecie, komórki TM eksprymujące tylko zmutowaną miocylinę wykazują stres ER w porównaniu z komórkami TM eksprymującymi miocylinę WT, co wskazuje, że zmutowana myocylina jest wystarczająca do indukowania stresu ER (dodatkowa Figura 6). Co więcej, pokazujemy, że stres ER występuje w fibroblastach skóry pacjentów z JPOK z mutacją Y437HMYOC, co wskazuje, że podobne zjawisko stresu ER występuje u człowieka z mutacją MYOCY437H. Co ciekawe, wydaje się, że fibroblasty pochodzące od pacjentów POAG z mutacją Y437HMYOC wytwarzają niski poziom miocyliny. ale niski poziom miocyliny wciąż wywołuje stres związany z ER. Tak więc dane te wskazują, że nieprawidłowe fałdowanie, a nie nadekspresja zmutowanej myociliny, prowadzi do stresu ER. Zmutowana myocylina ulega ekspresji w tkankach w całym ciele, jednak jedynym rozpoznawalnym fenotypem zmutowanej myociliny u ludzi jest jaskra (3, 4)
[podobne: zapalenie migdałków objawy, zespół tietza, zapalenie przyzębia ]

0 thoughts on “naturalna terapia”

  1. [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu masaż leczniczy kręgosłupa warszawa[…]