Skip to content

kosmetyka estetyczna wrocław

3 miesiące ago

628 words

Spowodowało to zahamowanie krążącego A. napływ do mózgu, z jednej strony, i hamowanie BACE1 i A. wytwarzanie w mózgu i tłumienie odpowiedzi neuroinflammatory z drugiej. Obecna terapia anty-RAGE z FPS-ZM1 nie wpłynęła jednak na ochronne A. klirens naczyniowy, ponieważ FPS-ZM1 nie wiązał się z LRP, kluczowym receptorem w pośredniczącej przez BBB wypływce A. od mózgu do krwi (9). Podobnie jak w przypadku innych multimodalnych leków neurowaskularnych (7), FPS-ZM1 prawdopodobnie blokowało jednocześnie wiele szlaków pośredniczonych przez RAGE u myszy APPw / 0. Porównanie FPS2,. -Pływowego selektywnego. ZA. Bloker RAGE, który pokazujemy swoiście hamuje RAGE przy BBB i A-zależnym od RAGE. napływ przez BBB, ale nie hamuje RAGE w mózgu, ponieważ nie przekracza BBB, a multimodalny FPS-ZM1, który blokuje działania RAGE na BBB iw mózgu, wskazuje, że blokuje A. Sam napływ może odpowiadać za około 50% korzyści obserwowanej w przypadku multimodalnej terapii anty-RAGE za pomocą FPS-ZM1. Na przykład, zarówno FPS2 jak i FPS-ZM1 skutecznie blokowały RAGE przy BBB, powodując około 95% hamowania A. napływ do mózgu. Jednak tylko FPS-ZM1, który przekracza BBB, skutecznie blokował zależną od RAGE ekspresję BACE1 i aktywność w mózgu 17-miesięcznych myszy APPsw / 0 w przeciwieństwie do marginalnego, nieznaczącego efektu FSP2. Te zróżnicowane efekty 2 blokerów RAGE spowodowały uderzającą różnicę w ich odpowiednim wpływie terapeutycznym na poziomy Ap40 i Ap42 w kory i hipokampie 17-miesięcznych myszy APPsw / 0, tj. 30%. 40%. zmniejsza z FPS2 w porównaniu z 60%. 80% redukcji z FPS-ZM1. Zgodnie z tymi odkryciami, nieprzyspieszający się FPS2 miał umiarkowany wpływ na odpowiedź CBF na stymulację wąsów, zachowanie i zapalenie neurologiczne, podczas gdy multimodalny FPS-ZM1 całkowicie przywrócił przepływ krwi i odpowiedzi behawioralne i zablokował odpowiedź neurologiczną o około 85%. W przeciwieństwie do nieszczelnych naczyń w narządach obwodowych (47), BBB ogranicza wejście molekuł polarnych do mózgu. Jednak składniki odżywcze, takie jak glukoza, aminokwasy i witaminy, krzyżują się z BBB przy pomocy specyficznych transporterów (48). Ogólnie peptydy słabo przechodzą przez BBB (49, 50), ale mogą być transportowane do mózgu, jeśli specyficzne transportery i / lub receptory o funkcji transportowej są eksprymowane w śródbłonku mózgu w warunkach fizjologicznych (51, 52) lub patologicznych, jak w przypadku RAGE i A. transport (43). Ostatnie badania niezależnie potwierdziły wcześniejsze obserwacje krążące w A. jest ważnym prekursorem dla mózgu A. (7, 10, 33) poprzez wykazanie, że obwodowe A. może przyspieszać mózgową (3-amyloidozę w modelu myszy (11) i że wątroba służy jako ważne źródło mózgu A. (53). Te ostatnie odkrycia rozszerzyły wcześniejsze prace pokazujące, że krążące A. wchodzi do mózgu za pośrednictwem transportowanego przez RAGE transportu przez BBB, albo jako rozpuszczalna cząsteczka (10) i / lub monocyty A (3 ładunku (33), i przyczynia się do tworzenia miąższowych płytek amyloidowych, jak pokazano, na przykład, w naczelne inne niż ludzie (54). Zatem blokowanie RAGE na BBB przez FPS2 i FPS-ZM1 eliminuje wkłady obwodowego A. do mózgu A (3, jak pokazano u myszy APPsw / 0. Ponieważ sRAGE nie występuje w osoczu, co pokazano u myszy bez cukrzycy i chorych na cukrzycę (55) lub APPsw / 0 w tym badaniu, blokada obwodowego A. napływ do mózgu przez FPS-ZM1 lub FPS2 jest niezależny od sRAGE. Badania in vitro w hodowanych komórkach nerwowych wykazały, że FPS-ZM1 skutecznie hamuje zależną od RAGE zależną od NF-kBp transkrypcyjną aktywację BACE1, kluczowego enzymu zaangażowanego w wytwarzanie A. (42). Stwierdziliśmy również, że obniżone poziomy A40 i AUC42 oraz ekspresja BACE1 i aktywność w mózgach myszy APPsw / 0 traktowanych FPS-ZM1 p pokrywały się z blokadą NF-kB i normalizacją aktywności NF-kB, która jest w przeciwnym razie zwiększył się około 2-krotnie w porównaniu z nietransgenicznymi grupami kontrolnymi (45), również potwierdzonymi w tym badaniu
[patrz też: zespół mielodysplastyczny, zespół fallota, zapalenie okostnej objawy ]

0 thoughts on “kosmetyka estetyczna wrocław”