Skip to content

korony porcelanowe na jedynki

2 miesiące ago

673 words

Potwierdza to nasza obserwacja, że myszy nadmiernie eksprymujące gastrynę o przedłużonym glicynie (MTI / G-Gly) wykazują znaczny wzrost liczby i wielkości polipów. G-Gly i progastryna są dominującą formą gastryny występującą w rakach jelita grubego (12, 13) i normalnej okrężnicy (14). Badania na liniach komórkowych (22), jak również na myszach transgenicznych (15, 16), wykazały, że te niecałkowicie przetworzone formy gastryny mogą działać jako czynniki troficzne dla raka okrężnicy, jak również dla prawidłowej okrężnicy. G-Gly prawdopodobnie wywiera ten efekt niezależnie od klasycznego receptora CCK-B / gastryny, prawdopodobnie poprzez szlaki obejmujące c-jun (29), kinazę PI-3 (30) i / lub p70S6K (30). Jednak dokładna tożsamość receptora dla mniej przetworzonych postaci gastryny pozostaje niejasna, chociaż zidentyfikowano trzy kandydujące receptory dla mniej przetworzonej formy gastryny (31. 33). Podczas gdy rola amidowanej gastryny (G-17) nie może być całkowicie wykluczona, normalna okrężnica nie wydaje się wyrażać klasycznego CCK-B / receptora gastryny (34), a ekspresja tego receptora została stwierdzona tylko w niewielkiej części okrężnicy nowotwory zmierzone za pomocą RT-PCR, chociaż odnotowano dużą zmienność (17. 57%) odzwierciedlającą trudności związane z analizą RT-PCR. (33,35-39). Troficzna rola mniej przetworzonych form gastryny w polipach jelitowych jest dalej wspierana przez badania proliferacji przeprowadzone na polipach myszy APCmin a / + z niedoborem gastryny i dzikiego typu. Myszy z niedoborem gastryny miały znaczny spadek szybkości proliferacji polipów w porównaniu z myszami kontrolnymi, gdy były kontrolowane pod względem wielkości polipa, z wyraźniejszymi spadkami obserwowanymi wraz ze wzrostem wielkości polipa. Troficzne działanie mniej przetworzonych form gastryny na polipy jelitowe, o czym świadczą badania proliferacji i różnice obserwowane w średniej wielkości polipów, sugerują, że są one ważne w promowaniu raka okrężnicy. Zmniejszenie całkowitej liczby polipów jelitowych u myszy APCmin . / + z niedoborem gastryny i zwiększenie liczby polipów u myszy MTI / G-Gly również zwiększają prawdopodobieństwo, że gastryna może być również ważna we wczesnych etapach leczenia. rozwój polipów. Aktywowane mutacje ras wykryto w maksymalnie 50% zaawansowanych polipów jelitowych i uważa się, że są ważne w promowaniu raka okrężnicy w tym podgrupie polipów (40). Donoszono, że ras może zwiększać ekspresję gastryny (23), chociaż znaczenie gastryny w rozwoju polipa za pośrednictwem ras nie zostało jednoznacznie wykazane. Uważamy, że niedobór gastryny nie wyselekcjonował podgrupy dużych polipów z rasą typu dzikiego (wskaźniki mutacji ras w dużych polipach były takie same u myszy z niedoborem gastryny i myszy kontrolnych), co sugeruje, że podczas gdy ras może zwiększać ekspresję gastryny, nie jest niezbędny do wzrostu za pośrednictwem ras. Tak więc, podczas gdy gastryna jest wyraźnie dalszym celem APC / y-kateniny, konieczne będą dalsze badania w celu ustalenia, czy gastryna występuje w górę lub w dół od ras w wieloczynnikowej hipotezy progresji raka okrężnicy (41, 42) (Figura 6). . Rycina 6Rola gastryny w molekularnej patogenezie raka jelita grubego. Nasze wyniki sugerują, że peptydy pochodzące od progastryny mogą służyć jako użyteczne cele terapeutyczne w leczeniu raka okrężnicy. Potencjalne terapie, które, jak wykazano, hamują wzrost linii komórkowych raka okrężnicy obejmują możliwych antagonistów receptora G-Gly (43), konstrukty cDNA antysensownej gastryny (44) i przeciwciała neutralizujące immunologicznie przeciw gastrynie (45). Ponieważ progastryna wykazuje również aktywność troficzną okrężnicy (15), idealny środek terapeutyczny powinien być w stanie zneutralizować gastrynę zarówno progastrynową jak i glicynową. Podsumowując, proponujemy, aby gastryna była ważnym docelowym celem dla .-kateniny / TCF-4 oraz aby mniej przetworzone formy gastryny funkcjonowały jako ważne mediatory wzrostu polipów jelitowych i promocji raka okrężnicy i odbytnicy. Identyfikacja gastryny jako funkcjonalnie istotnego dalszego celu szlaku .-kateniny / TCF-4 wzmacnia znaczenie gastryny jako potencjalnego celu dla nowych sposobów leczenia w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy. Podziękowania Niniejsze badanie zostało wsparte dotacjami od NIH do TJ Koh (K08 DK-02545-01) i TC Wang (R01 DK-52778). A. Varro i GJ Dockray otrzymali wsparcie od Medical Research Council i Wellcome Trust. CJ Bulitta jest wspierany przez stypendium Deutsche Forschungsgemeinschaft (Bu 1181 / 1-1). Footnotes Theodore J. Koh i Clemens J. Bulitta w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.
[podobne: olx tomaszów lub, zapalenie nerwu twarzowego, zespół lyncha ]

0 thoughts on “korony porcelanowe na jedynki”