Skip to content

kamienica 25 szczecin

2 miesiące ago

623 words

Podobnie, markery stresu ER (KDEL) są kolokalizowane na miocylinie w TM myszy Tg-MYOCY437H w porównaniu z myszami z miotu WT, co wskazuje na akumulację miocyliny w ER komórek TM. W celu określenia, czy nadekspresja WT MYOC lub tylko zmutowana MYOC indukuje stres ER i podnosi IOP in vivo, eksprymowaliśmy WT lub Y437HMYOC w TM przez wstrzyknięcia adenowirusowe do przedniej komory normalnych myszy C57BL / 6J (Figura 3, E i F ). Y437H MYOC znacząco podnosi IOP w 10, 20, 30 i 60 dniu po iniekcji w porównaniu z GFP lub WT MYOC (Figura 3F). Myszy wykazujące ekspresję Y437H MYOC również wykazywały znaczącą utratę RGC 60 dni po wstrzyknięciu (dodatkowa Figura 8). Myszy, którym wstrzyknięto adenowirus niosący mutanty Y437H lub G364V ludzkiej myocyliny, nie wykazywały podwyższonego IOP po 24 godzinach wstrzyknięć (dane nie pokazane). Jednakże, analiza Western blot tkanek kąta podniebiennego od tych myszy wykazała, że mutanty Y437H lub G364V ludzkiej myociliny indukują stres ER, co wynika ze zwiększonej fosforylacji Perk i elF-2. jak również zwiększone poziomy Grp78, Grp94 i Chop w porównaniu z myszami, którym wstrzyknięto WT lub pustymi adenowirusami (Figura 3E). Te markery stresu stresu ER były również zwiększone w tkankach kątów oka i opuszki nerwowej myszy po miesiącu iniekcji zmutowaną myocyliną w porównaniu z myszami, którym wstrzyknięto myocylinę WT (Suplementowa Figura 9). Te dane wskazują, że ekspresja zmutowanej myocilin (Y437H lub G364V), ale nie WT miocilina indukuje stres związany z ER. Ponadto dane te sugerują również, że stres ER jest indukowany przez zmutowaną myocilinę przed podniesieniem IOP. Inicjowany przez stres ER. Szlak apoptotyczny jest aktywowany u myszy Tg-MYOCY437H, co może prowadzić do podwyższonego IOP. Jeśli reakcja adaptacyjna UPR nie jest wystarczająca do usunięcia wad zwijanych białek, dysfunkcja ER może prowadzić do śmierci komórek apoptotycznych (18). Ustaliliśmy, czy indukcja stresu ER prowadziłaby do nieprawidłowości TM i śmierci komórek u myszy Tg-MYOCY437H za pomocą badania morfologicznego TEM. Myszy Tg-MYOCY437H wykazują szorstką rozszerzalność ER (rER) w komórkach TM w porównaniu z WT (Figura 4A). Nadmierna i utrzymująca się aktywacja UPR wyzwala apoptotyczną śmierć komórki poprzez indukcję CHOP i aktywację specyficznej dla ER kaspazy 12 w zaburzeniach neurologicznych (14). 12-miesięczne myszy Tg-MYOCY437H również wykazały indukcję cięcia i aktywację kaspazy 12 w TM (Figura 4B). Ponadto, analiza TEM wykazała znaczącą utratę komórek TM u 12-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H (Figura 4C, Figura 1, E i F oraz Suplementowa Figura 10). Oznaczenie ilościowe komórek DAPI-dodatnich wskazuje na utratę hodowanych komórek TM eksprymujących zmutowany MYOC w porównaniu z komórkami eksprymującymi albo pusty wirus albo WT MYOC (Figura 4D). Łącznie odkrycia te wskazują, że indukowany stresem ER szlak apoptotyczny jest związany z utratą TM, prowadząc w ten sposób do podwyższonego IOP. Figura 4 Zmutowany MYOC podwyższa regulację indukowanych przez stres ER białek apoptotycznych, co jest związane z utratą TM. (A) Distention of rER w TM myszy Tg-MYOCY437H. TEM obu genotypów wykazał, że rER (strzałki) 12-miesięcznego Tg-MYOCY437H było rozszerzone w porównaniu z myszami z miotu WT. Podobne odkrycia zaobserwowano u 6-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H. Pręty skali: 0,2 .m. (B) Indukowanie białek apoptotycznych zainicjowanych przez stres ER, u 12-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H. Analiza Western blot lizatu tkanki przedniego odcinka dla indukowanych stresem ER. Białek apoptotycznych Siekać i rozszczepiać kaspazę 12 (n = 3). (C) Utrata komórek TM u 12-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H zbadanych za pomocą analizy TEM. Dane przedstawiono jako średnią liczbę komórek TM / sekcji kątów okołostyłowych myszy WT (n = 5) i Tg-MYOCY437H (n = 6). Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. * P <0,02 względem WT [podobne: olx kościan, zatorowość płucna objawy, zakrzepica nóg ]

0 thoughts on “kamienica 25 szczecin”