Skip to content

głogów ul rudnowska

1 miesiąc ago

193 words

Chemiczna indukcja stresu ER w TM podnosi IOP. Staraliśmy się również ustalić, czy indukcja samego stresu ER jest wystarczająca do podniesienia IOP. Tunicamycyna, antybiotyk, który hamuje białka N-glikozylacji w ER, był szeroko stosowany do indukowania stresu ER zarówno w badaniach in vivo, jak i in vitro (14). Napady ER indukowano chemicznie u normalnych myszy C57BL / 6J przez wstrzyknięcia tunikamycyny przedniej komory (0,03, 0,3 i 3 .g / oko) i zmierzono IOP 3, 10 i 20 dni po wstrzyknięciu. Wstrzyknięcie tunikamycyny powoduje znaczne zwiększenie IOP w sposób zależny od dawki (Figura 5A). Następnie zbadaliśmy wskaźniki stresu ER w tkankach z kątem kątowym oka metodą analizy Western blot 24 godziny po iniekcji (Figura 5B). Myszy, którym wstrzyknięto markery stresu ER wywołane tunikamycyną, w tym poziomy Grp78, Grp94, Chop i fosforylowane elF-2a, ale nie podniosły IOP 24 godziny po iniekcji (dodatkowa Figura 11). Odkrycia te wskazują, że indukcja chemiczna stresu ER podnosi IOP in vivo. Figura 5 Chemiczna indukcja stresu ER w TM podnosi IOP. (A) Indukcja stresu ER w TM C57BL / 6J przez tunikamycynę prowadzi do podwyższonego IOP w porównaniu z kontrolą nośnika (DMSO). n = 12 dla każdej grupy. *** P <0,005 względem kontroli. Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. (B) Zwiększone markery stresu ER, w tym Grp78, Grp94, Chop i pelF-2. wykryto w tkankach z kątem kątowym oka myszy, którym wstrzyknięto tunikamycynę metodą Western blot (n = 4). Chemiczny chaperon, PBA, ratuje fenotypy jaskry myszy Tg-MYOCY437H. Postawiliśmy hipotezę, że zmniejszenie stresu ER u myszy Tg-MYOCY437H będzie ratować jaskrę. Wykazano, że kwas fenylomasłowy (PBA), mały chemiczny chaperon, redukuje stres ER w badaniach in vivo i in vitro (20). Traktowaliśmy myszy WT i Tg-MYOCY437H (2-miesięczne) przez dodanie PBA do wody pitnej (20 mM, ~ 10 mg / mysz / d) przez 5 tygodni i porównano fenotypy jaskry z fenotypami nietraktowanych miotów z miotu. Traktowanie myszy WT za pomocą PBA nie wpłynęło na ich IOP (Figura 6A). Jednak traktowanie PBA zapobiegało rozwojowi podwyższonego nocnego IOP u myszy Tg-MYOCY437H (14,1 mmHg w leczonych, n = 18 vs. 20,28 mmHg w nietraktowanych n = 14) i utrzymywało IOP na poziomach porównywalnych do poziomu u myszy z miotu WT (Figura 6A). ). PBA był również skuteczny w znacznym zmniejszeniu podwyższonego IOP u starszych myszy Tg-MYOCY437H (Suplemental Fig. 12). Odkrycia te pokazują, że PBA nie tylko zapobiega podniesieniu IOP, ale także zmniejsza podwyższony IOP u starszych myszy Tg-MYOCY437H. Figura 6 Mała chemiczna chaperon ratuje fenotypy jaskry u myszy Tg-MYOCY437H. (A) Nocne pomiary IOP, (B) zliczenia RGC, (C) amplitudy PERG i (D) zwyrodnienie neuronów u myszy traktowanych PBA w porównaniu z nieleczonymi współczulaczami z miotu. 2-miesięczne myszy WT i Tg-MYOCY437H traktowano PBA (20 mM, ~ 10 mg / mysz / dzień) w wodzie do picia przez 5 tygodni i porównano fenotypy jaskrków z fenotypami nietraktowanych miotów. n = 8 WT i 16 Tg-MYOCY437H myszy. * P <0,05 wobec WT; ** P <0,005 vs. WT;

0 thoughts on “głogów ul rudnowska”