Skip to content

Gastryna jest celem szlaku sygnalizacji wzrostu (3-katenina / TCF-4 w modelu polipowatości jelitowej

4 miesiące ago

524 words

Mutacje w genie supresorowym guza gruczolakowatej polipowatości (APC) występują w większości nowotworów jelita grubego i prowadzą do aktywacji a-kateniny. Podczas gdy zidentyfikowano kilka dalszych celów. -Kateniny (c-myc, cyklina D1, PPARa), dokładne funkcjonalne znaczenie wielu z tych celów nie było badane bezpośrednio z zastosowaniem podejść genetycznych. Wcześniejsze badania wykazały, że gen kodujący hormon gastrynę jest aktywowany podczas progresji raka okrężnicy, a mniej przetworzone formy gastryny są ważnymi czynnikami troficznymi okrężnicy. Pokazujemy tutaj, że gen gastryny jest dalszym celem szlaku sygnałowego a-katenina / TCF-4 i że kotransfekcja konstytutywnie aktywnego konstruktu ekspresyjnego. -Kenenyny powoduje trzykrotny wzrost aktywności promotora gastryny. Myszy APCmin. / + nadeksprymujące jedną z alternatywnie przetworzonych form gastryny, gastryny z przedłużoną glicyną, wykazują znaczny wzrost liczby polipów. Myszy APCmin . / + z niedoborem gastryny wykazywały wyraźny spadek liczby polipów i znacznie zmniejszoną szybkość proliferacji polipów. Aktywacja gastryny przez a-kateninę może zatem stanowić wczesne zdarzenie w nowotworzeniu jelita grubego i może znacząco przyczyniać się do progresji nowotworu. Identyfikacja gastryny jako istotnego funkcjonalnie dalszego celu szlaku sygnałowego (3-keneniny stanowi nowy cel dla sposobów leczenia w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy. Wprowadzenie Inaktywacja genu supresorowego guza gruczolakowatego gruczolakowatego (APC) jest wczesnym wydarzeniem w rozwoju raka jelita grubego, występującego w aż do 80% polipów gruczolakowatych (1). Jest również odpowiedzialny za rodzinną polipowatość gruczolakowatą, zaburzenie genetyczne prowadzące do setek gruczolakowatych polipów w jelicie cienkim i grubym, które powodują raka okrężnicy u wszystkich chorych w wieku 40 lat (2). Wykazano, że główną funkcją APC jest obniżenie poziomu cytozolowych a-kateniny, co zapobiega tworzeniu kompleksów (3, 4) k-keteniny / czynnika 4 komórki T (TCF-4). Kompleks (3-katenina / TCF-4 jest transportowany do jądra, gdzie działa jako czynnik transkrypcyjny (5-6). Myszy z niedoborem TCF-4 (3 nie mają komórek proliferujących w ich kryptach jelitowych (7), co sugeruje, że kompleks (3-katenina / TCF-4 jest ważnym regulatorem proliferacji jelitowej. Zidentyfikowano kilka dalszych celów dla .-kateniny / TCF-4. Wykazano, że C-myc, onkogen, który ulega nadmiernej ekspresji w polipach gruczolakowatych, jak również w raku jelita grubego, jest regulowany w górę przez czynnik transkrypcyjny a-katenina / TCF-4 przez jego wiązanie z elementami wiążącymi TCF-4 (CCTTTGATT. i GCTTGATC) na promotorze c-myc (8). Podobne wyniki uzyskano dla cykliny D1 (9), która podobnie jak c-myc jest ważna w regulacji cyklu komórkowego i jest podwyższona podczas progresji raka jelita grubego, oraz PPAR., receptor jądrowy uważany za odgrywający rolę w dojrzewaniu / różnicowaniu okrężnicy to jest podwyższone w rakach i obniżone przez niesteroidowe leki przeciwzapalne (10). Podczas gdy te późniejsze cele a-kateniny / TCF-4 prawdopodobnie będą ważne w patogenezie raka jelita grubego, dokładne funkcjonalne znaczenie tych celów nie było bezpośrednio badane z zastosowaniem podejść genetycznych. Gastryna jest hormonem żołądkowo-jelitowym i czynnikiem wzrostu, i, podobnie jak c-myc i cyklina D1, jest podwyższona w polipach gruczolakowatych (11) oraz w raku okrężnicy (12, 13). Wykazano wcześniej, że niecałkowicie przetworzone produkty ekspresji genu gastryny (progastryny i gastryny o przedłużonej glicynie), które dominują w normalnej płodowej i dorosłej okrężnicy (14), jak również w raku jelita grubego (12, 13), są w stanie indukujące proliferację okrężnicy podczas nadmiernej ekspresji u myszy transgenicznych (15, 16)
[hasła pokrewne: hiperamonemia, zespół fallota, zespół tietza ]

0 thoughts on “Gastryna jest celem szlaku sygnalizacji wzrostu (3-katenina / TCF-4 w modelu polipowatości jelitowej”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: kancelaria odszkodowania Lublin[…]