Skip to content

całodobowa klinika weterynaryjna bemowo

2 miesiące ago

258 words

Ostatnio doniesiono, że ekspresja genu gastryny jest również regulowana w górę przez aktywowany ras (24). Aktywowane mutacje ras zwykle występują poniżej mutacji APC i występują w 50% zaawansowanych polipów jelitowych. Jeśli gastryna jest ważnym mediatorem wzrostu polipów indukowanego przez rasę, można oczekiwać, że podczas gdy mutacje ras mogą rozwijać się w równym tempie u myszy z niedoborem gastryny i kontrolnych myszy APCmin a / +, aktywowane mutacje ras nie będą powodowały wzrostu polipów. u myszy z niedoborem gastryny. W tym scenariuszu duże polipy, które rozwijają się u myszy APCmin . / pozbawionych gastryny, byłyby w większości niezależne od raków, w wyniku czego zmniejszyłaby się częstotliwość mutacji ras w dużych polipach myszy z niedoborem gastryny, w porównaniu z kontrolnymi myszy. Jednakże nie stwierdziliśmy znaczącej różnicy w częstości mutacji ras w kodonie 12, dominującej mutacji stwierdzonej u myszy (22), obserwowanej w dużych polipach myszy APCmin a / + pozbawionych gastryny, w porównaniu z APCminą typu dzikiego. / + myszy (76,7% w porównaniu z 73,3%). Wyniki te potwierdzają pogląd, że gastryna nie jest niezbędnym mediatorem wzrostu polipów indukowanego rasą. Niedobór gastryny spowodował wydłużenie oczekiwanej długości życia myszy APCmin. / +. Wpływ niedoboru gastryny na wzrost polipów zależny od a-kateniny / TCF-4 doprowadził do znacznych różnic w oczekiwanej długości życia. U myszy APCmin . / + z niedoborem gastryny i odpowiadające myszy APCmin . / + typu dzikiego obserwowano aż do obliczenia krzywych śmierci i przeżycia. Myszy APCmin . / + z niedoborem gastryny miały znacznie zwiększony czas przeżycia w porównaniu z myszami typu dzikiego (216,7. 6,06 w porównaniu z 195,9. 4,67 dni, P <0,05) (Figura 5). Rycina 5 Wpływ niedoboru gastryny na oczekiwaną długość życia. Krzywe przeżycia od 15 myszy z niedoborem gastryny 15 APCmin (3) i 15 myszy APCmin a / + kontrolnych (AP <0,05). Dyskusja Podsumowując, wykazaliśmy, że ekspresja gastryny jest regulowana w górę bezpośrednio przez szlak sygnałowy a-katenina / TCF-4, co odpowiada wcześniejszym obserwacjom, że gastryna, taka jak c-myc i cyklina D1, jest podwyższona podczas progresji raka okrężnicy (11). . Zawęziliśmy element odpowiedzi (3-kateniny / TCF-4 do obszaru pomiędzy a1 110 i <93 ludzkiego promotora gastryny. Korzystając z oprogramowania do analizy DNA Lasergene99 (DNASTAR, Madison, Wisconsin, USA) stwierdzono, że element. 103 CCATTccTC-93 w tym regionie ma 80% homologii ze znanymi motywami konsensusowymi czynnika transkrypcji czynnika transkrypcyjnego Tcf / Lef-HMG [CC (A / T) TTG (A / T) (A / T) (T / C)] (25-27). Ten pierwiastek był zdolny do nadawania reaktywności (3-kenenyny po umieszczeniu w górę od promotora kinazy tymidynowej, a mutacja tego miejsca znosi reaktywność a-kateniny. Jest to porównywalne z podobnymi elementami występującymi w c-myc, cyklinie D1 i PPAR. które pośredniczą w odpowiedzi na p-kenenie i wyjaśniają stwierdzone uprzednio wyniki, że gastryna jest regulowana w górę w polipach pochodzących od APCmin (3 / + (11). Podczas gdy jest prawdopodobne, że uprzednio zidentyfikowane cele (3-kateniny (c-myc, cykliny D1 i PPARy) są ważne w rozwoju polipów jelitowych, dokładne role funkcjonalne tych innych celów nie zostały zdefiniowane poprzez podejścia genetyczne in vivo . W badaniu tym stwierdziliśmy, że nadekspresja gastryny wydłużonej przez glicynę u myszy APCmin a / + powoduje zwiększenie liczby i wielkości polipów, a niedobór gastryny w modelu myszy APCmin a / + prowadzi do zmniejszenia liczby i wielkości polipów, obniżenia tempo proliferacji w polipach i zwiększone przeżycie. Odkrycia te są podobne do wpływu niedoboru COX-2 na polipowatość (28); dokładna zależność ekspresji gastryny od aktywności COX-2 pozostaje nieokreślona. Podsumowując, odkrycia te sugerują, że gastryna jest ważnym mediatorem wzrostu polipów zależnych od a-kateniny. Wzrostowi polipów prawdopodobnie towarzyszą mniej przetworzone formy gastryny [więcej w: zakrzepica leczenie, zespół mielodysplastyczny, zatorowość płucna objawy ]

0 thoughts on “całodobowa klinika weterynaryjna bemowo”