Skip to content

artroskopia stawu kolanowego powikłania

2 miesiące ago

413 words

Wszystkie te odkrycia pokazują, że myszy Tg-MYOCY437H wykazują fenotypy jaskry, które bardzo przypominają pacjentów POAG z heterozygotycznymi mutacjami MYOC. Mutant MYOC gromadzi się w ER i indukuje stres ER w TM myszy Tg-MYOCY437H. Poprzednie badania in vitro wykazały, że zmutowany MYOC jest nieprawidłowo sfałdowany i nie jest wydzielany, co prowadzi do indukcji stresu ER (11. 13,17). Aby złagodzić taki stres komórkowy, komórki eukariotyczne aktywują odpowiedź cytoochronną znaną jako odpowiedź stresowa ER lub UPR. Aktywacja UPR obejmuje wykrywanie stresu ER poprzez PERK, ATF-6. I IRE1. W celu rozwiązania naprężenia ER, te czujniki naprężenia ER aktywują przekazywanie sygnałów w dół, w tym indukcję chaperonów ER (GRP78, GRP94), alternatywne składanie XBP-1 i fosforylację elF-2. (14, 18). Zbadaliśmy, czy zmutowany MYOC indukuje stres ER i aktywację UPR u myszy Tg-MYOCY437H (Figura 3, A i B). Myszy Tg-MYOCY437H wykazują zwiększone Grp78, Grp94, ufosforylowane elF-2 (3, aktywne Atf-6P, Irel i splicowane poziomy Xbp-1 w lizatach przedniego odcinka oka (Figura 3A). Zwiększone barwienie immunologiczne chaperonów ER, Grp78 i Grp94 (rozpoznawane przez przeciwciało KDEL) w TM myszy Tg-MYOCY437H wskazuje na indukcję stresu ER (Figura 3B). Razem, te wyniki pokazują, że UPR jest aktywowany w TM myszy Tg-MYOCY437H. Figura 3 Aktywny MYOC gromadzi się w ER, indukuje stres ER i aktywuje UPR. (A) Zwiększone markery stresu ER, w tym Ire1, Grp78, Grp94, łączone Xbp-1, aktywowane Atf-6y i pelF-2. wykryto w 6-miesięcznych tkankach przedniego segmentu Tg-MYOCY437H metodą Western blot. Markery te również wzrosły u 12-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H. (B) Immunobarwienie dla KDEL (rozpoznaje Grp78 i Grp94) w sekcjach irydowo-nerkowych myszy WT i Tg-MYOCY437H wykazało zwiększoną lokalizację markera stresu ER w TM 6-miesięcznych myszy Tg-MYOCY437H w porównaniu z myszami z miotu WT (n = 4). ). (C) Zmniejszone wydzielanie myocyliny w cieczy wodnistej myszy Tg-MYOCY437H. Reprezentatywną analizę typu Western blot z wydzielania miocyliny w cieczy wodnistej myszy Tg-MYOCY437H porównano z tym u myszy WT. (n = 6). (D) Mutant MYOC gromadzi się w ER podstawowych komórek TM. Kolokalizację MYOC (czerwony) z KDEL (zielony) badano za pomocą barwienia immunologicznego i obrazowania konfokalnego w komórkach TM (n = 4). Pręty skali: 20 m. (E i F) Ekspresja zmutowanego MYOC w TM indukuje stres ER i podnosi IOP. WT MYOC, Y437H MYOC i G364V MYOC ulegały ekspresji w TM przez iniekcje adenowirusowe. Analizę Western blot markerów stresu ER badano w tkankach kąta podniebiennego po 24 godzinach iniekcji (E) i badano IOP (F). *** P <0,005 względem WT, n = 12 WT MYOC i 20 Y437HMYOC. Dane są wyświetlane jako średnie. SEM. Badaliśmy, czy zmutowany MYOC indukuje stres ER i aktywuje UPR w ludzkich komórkach TM poprzez ekspresję WT, Y437H MYOC i G364V MYOC. Ekspresja tylko mutanta (Y437H i G364V), a nie WT MYOC zwiększa markery stresu ER Grp78, Grp94 i fosforylowanego elF-2. (Dodatkowa figura 6, A i B). Poprzednie badania nad hodowlą komórek wykazały, że mutacje w myocylinie hamują jej sekrecję i powodują wewnątrzkomórkowe rozpuszczalne i nierozpuszczalne tworzenie się agregatów (11, 12, 17, 19). Analiza cieczy wodnistej wykazała niewielką lub brak wykrywalnej miocyliny w cieczy wodnistej myszy Tg-MYOCY437H w porównaniu z myszami z miotu WT, co wskazuje na hamowanie wydzielania miociliny z powodu ekspresji zmutowanej myociliny (Figura 3C). Badania kolokalizacji MYOC z przeciwciałem markerowym ER KDEL lub GRP78 wykazały, że WT MYOC wiąże się przejściowo z ER (Figura 3D i dodatkowa Figura 7). Jednakże zmutowany MYOC gromadzi się w ER, co wskazuje jego całkowita kolokalizacja z KDEL lub GRP78 in vitro (Figura 3D) i in vivo (Figura 3B) [hasła pokrewne: zespół mielodysplastyczny, zatorowość płucna objawy, zespół aspergera test ]

0 thoughts on “artroskopia stawu kolanowego powikłania”